Vaistų nuo epilepsijos veikimo mechanizmas

Insultas

Nuo epilepsijos priepuolių naudojami vaistai nuo epilepsijos.

Epilepsija yra labai dažna liga; ja serga 1% vaikų. Priepuolių pobūdis gali būti skirtingas, priklausomai nuo epileptogeninio židinio lokalizacijos. Dažniausiai traukuliai būna dideli (grand mal), kuriems būdingas sąmonės netekimas, toniniai-kloniniai priepuoliai. Be to, pastebimi nedideli priepuoliai (petit mal), vykstantys arba nebuvimo, arba trumpalaikių miokloninių traukulių (mazgų, peckų) pavidalu. Daugeliu atvejų liga pasireiškia psichomotorinio atitikmens forma - automatizmu (automatiniai nemotyvuoti veiksmai su išjungta sąmone). Gali būti sensoriniai (regos, klausos, uoslės), autonominiai priepuoliai (širdies ir kraujagyslių sistemos, virškinamojo trakto funkcijos sutrikimas). Keli priepuoliai, sekantys vienas po kito, vadinami status epilepticus.

Antiepilepsinių vaistų klasifikacija. Priešepilepsiniai vaistai arba slopina patologinį epileptogeninio židinio neuronų aktyvumą (difeninas, etosusemidas), arba sutrikdo sužadinimo plitimą iš jo, kitų neuronų įsitraukimą ir taip užkerta kelią priepuolių atsiradimui (fenobarbitalis, heksamidinas). Skirtingoms epilepsijos formoms gydyti naudojami įvairūs vaistai, kurie skiriami ilgą laiką, dažniausiai metus. Vaistų atšaukimas atliekamas labai palaipsniui, atsargiai. Vaikams dažnai pastebimas ligos polimorfizmas ir jų gydymas dažnai pradedamas fenobarbitaliu, derinant (jei reikia) su vaistais, būdingais tam tikrai ligos formai..

Pirmasis sąraše fenobarbitalis yra skirtas daugiausia esant dideliems traukuliams, taip pat židininėms ir kitoms epilepsijos priepuolių formoms. Gydomąjį gydomąjį poveikį vaidina reikšmingas GABA receptorių jautrumo tarpininkui padidėjimas, taip pat centrinės nervų sistemos slopinimas, būdingas visai barbitūratų grupei..

Skiriant fenobarbitalį, dažniausiai pasireiškia nepageidaujamas poveikis. Pirmosiomis terapijos dienomis pastebimas niūrus, nistagmas, dažnai atsiranda vaikų dirglumas ir hiperaktyvumas. Visa tai palaipsniui praeina. Ilgai vartojant fenobarbitalį, padidėja detoksikuojančių fermentų susidarymas ir aktyvumas kepenyse: citochromas P-450, gliukuronidazės sistemos fermentai. Dėl to paspartėja daugelio endogeninių medžiagų, įskaitant vitaminus D, K, Bc, neaktyvių metabolitų susidarymas. Tai sukelia osteopatiją (šiek tiek primenančią rachitą), megaloblastinę anemiją, hipoproteinemiją, kraujavimus. Pastarieji ypač būdingi naujagimiams, kurių motinos sirgo epilepsija ir vartojo fenobarbitalį. Šių komplikacijų prevencijai ir gydymui vaikai, ilgai vartojantys fenobarbitalį, turėtų papildomai vartoti vitaminų D, K ir Bc, taip pat kalcio druskų..

Antrasis sąraše yra heksamidinas, pirimidinediono darinys. Jis daugiausia naudojamas dideliems traukulių priepuoliams ir psichomotoriniams ekvivalentams. Skirtingai nuo fenobarbitalio, jis nesukelia hipnotizuojančio poveikio, tačiau yra mažiau aktyvus (3 kartus). Heksamidinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto; biotransformacijos metu kepenyse iš jos susidaro metabolitai, įskaitant fenobarbitalį, todėl neracionalu derinti šiuos vaistus. Geri rezultatai pastebimi vartojant heksamidiną kartu su difeninu.

Heksamidinas gali sukelti šalutinį poveikį: gydymo pradžioje galimas galvos svaigimas, mieguistumas, ataksija, nistagmas, pykinimas, vėmimas; visi šie reiškiniai be gydymo išnyksta. Ilgai vartojant vaistą, gali išsivystyti megaloblastinė anemija, taip pat vitaminų D ir K trūkumas..

Difeninas yra hidantoino darinys. Tai efektyviausia esant dideliems traukuliams ir psichomotoriniams ekvivalentams. Jo veikla yra maždaug identiška fenobarbitalio veiklai. Difeninas pašalina padidėjusį natrio jonų pralaidumą per epileptogeninio židinio neuronų ląstelių membraną. Tai apsaugo nuo patologinių išmetimų atsiradimo juose, pradedant priepuolį..

Difeninas gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto, tačiau jo didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama lėtai - nuo 4-6 iki 24 valandų po vartojimo. Kraujyje jis su albuminu siejamas 90 proc., Pirmųjų gyvenimo metų vaikams ir pacientams, sergantiems uremija bei kepenų ligomis - mažiau. Kepenyse vyksta biotransformacija, virsta gliukuronidais, kuriuos išskiria inkstai..

Be antiepilepsinio poveikio, difeninas sukelia aiškų antiaritminį ir analgetiką (su trišakio nervo neuralgija).

Vartojant difeniną, gali būti pastebėtas nepageidaujamas poveikis: virškinimo trakto funkcijos sutrikimas (pykinimas, vėmimas), išnykęs po 2–3 savaičių, galvos svaigimas, sujaudinimas, karščiavimas. Be to, kai kuriems pacientams pastebima ataksija, bėrimas, dantenų hiperplazija. Dantenų hiperplazija yra vietinio vaisto poveikio gleivinės mitozės aktyvumui rezultatas. Šiai komplikacijai reikia nuolatinės burnos higienos. Kaip ir fenobarbitalis, difeninas stimuliuoja detoksikuojančią kepenų funkciją, todėl jį vartojant atsiranda vitaminų D, K ir Bc trūkumas..

Chlorakonas, chlorpionamido darinys, daugiausia naudojamas psichomotoriniams ekvivalentams, taip pat dideliems priepuoliams, paprastai kartu su fenobarbitaliu, difeninu ar heksamidinu, nes pats poveikis centrinei nervų sistemai yra silpnas. Iš esmės jis skiriamas vaikams, turintiems patologinius charakterio pokyčius (pasireiškiant afektinei įtampai, piktybei). Vaistas pagerina vaiko elgesį, turi mažą toksiškumą. Iš nepageidaujamų reiškinių reikia pažymėti bendrą silpnumą, galvos svaigimą, skrandžio gleivinės dirginimą.

Karbamazepinas, dibenzazepino darinys, yra chemiškai artimas tricikliams antidepresantams imizinui. Jis daugiausia naudojamas psichomotoriniams ekvivalentams. Cheminis panašumas su imizinu taip pat turi įtakos jo farmakologiniam poveikiui: vaistas gerina pacientų nuotaiką (tačiau ilgai vartojant, gali būti sujaudinimas ir nemiga)..

Karbamazepinas, be antiepilepsinio poveikio, gali malšinti trišakio nervo skausmą.

20–30% vaisto dozės absorbuojama iš virškinimo trakto. Didžiausią koncentraciją kraujyje jis pasiekia per 4–10 valandų. Kepenyse iš jos susidaro iki 8 metabolitų, vienas iš jų yra aktyvus (karbamazepino epoksidas). Vaistas indukuoja kepenų fermentus, pagreitindamas jo biotransformaciją (ir kitas endogenines bei egzogenines medžiagas), todėl ilgai vartojant pusinės eliminacijos laikas sutrumpėja nuo 12-30 iki 10-20 valandų, todėl reikia padidinti dozę. Paprastai vaistas yra gerai toleruojamas, tačiau vartojant ilgai, pastebimi nepageidaujami reiškiniai: psichiniai sutrikimai, nemiga ir mieguistumas, ataksija, galvos svaigimas, apgyvendinimo sutrikimai, apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, leukopenija, agranulocitozė ir trombocitopenija. Skiriant vaistą, būtina atlikti kontrolinius kraujo tyrimus.

Etosusemidas, gintaro rūgšties imido darinys, yra aktyviausias nedidelių priepuolių metu. Jis yra mažiau toksiškas nei trimetinas, anksčiau vartotas šios formos epilepsijoje. Kaip ir karbamazepinas, etoksukemidas veikia trišakio nervo neuralgiją, tačiau silpniau. Vaistas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, didžiausia koncentracija kraujyje stebima po 4 valandų. Jis praktiškai nesijungia su baltymais, vyksta biotransformacija, virsta gliukuronidais, tačiau 10–20% išsiskiria su šlapimu nepakitę. Pusinės eliminacijos laikas suaugusiesiems yra 60 valandų, vaikams - 30 valandų. Dozės vaikams (1 kilogramui kūno svorio) mažėja su amžiumi.

Vartojant etosusemidą, pastebimas šalutinis poveikis: virškinimo trakto sutrikimai (apetito praradimas, pykinimas, vėmimas), kartais mieguistumas, galvos skausmas, euforija, savaime išnyksta toliau vartojant vaistą; galimas nerimas, minčių koncentracijos pažeidimas. Pavojingiausi pakitimai kraujyje: leukopenija, trombocitopenija, aplastinė anemija. Pacientams būtina atlikti kontrolinius kraujo ir šlapimo tyrimus (galima albuminurija).

Valproinė rūgštis arba natrio valproatas yra propilvalerio rūgšties darinys. Vaistas yra veiksmingas visų formų epilepsijai gydyti, tačiau jį galima vartoti tik esant nedideliems priepuoliams ir kūdikių spazmams. Tai yra kompleksinės terapijos dalis. Valproinės rūgšties veikimas ne tik apsaugo nuo epilepsijos priepuolių, bet ir pagerina ritinio psichinę būklę, jo nuotaiką. Valproinės rūgšties veikimo mechanizmas yra susijęs su GABA aminotransferazės, kuri inaktyvina GABA, slopinimu. Dėl to susikaupia GABA, kartu sumažėja centrinės nervų sistemos jaudrumas ir proceso apibendrinimas..

Vaisto veikimas - jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, didžiausia koncentracija kraujyje stebima po 2 valandų. Kepenyse vyksta biotransformacija, virsta neaktyviais junginiais, išsiskiriančiais su šlapimu. Pusinės eliminacijos laikas 8-15 valandų.

Vartojant vaistą, galimas pykinimas, vėmimas, pilvo sunkumas, depresija, nuovargio jausmas, taip pat trombocitų agregacijos slopinimas ir kraujo krešėjimo sumažėjimas. Valproinės rūgšties negalima vartoti esant kepenų funkcijos sutrikimams (kaupimosi pavojus, mirtinas apsinuodijimas), inkstams, hemoraginei diatezei.

Uždaromas mūsų sąrašas yra klonazepamas, benzodiazepino darinys. Kaip ir kiti šios grupės vaistai, tai padidina GABA aktyvumą. Jis turi platų antiepilepsinių veiksmų spektrą, tačiau gydant vaikus jis dažniausiai naudojamas esant nedideliems priepuoliams, tokiems kaip nebuvimo priepuoliai, taip pat miokloniniams priepuoliams ir kūdikių spazmams. Vaistas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto, biotransformuojamas kepenyse, virsta neaktyviais metabolitais. Pusinės eliminacijos laikas suaugusiesiems yra 20-60 valandų, vaikams - trumpesnis.

Farmakologinė grupė - vaistai nuo epilepsijos

Pogrupio vaistai neįtraukiami. Įgalinti

apibūdinimas

Vaistai nuo epilepsijos - vaistai, turintys galimybę užkirsti kelią epilepsija sergančių pacientų priepuoliams.

Istoriškai bromidai pirmieji buvo naudojami epilepsijai gydyti (1853 m.). XIX amžiuje, nepaisant mažo veiksmingumo net didelėmis dozėmis, bromidai buvo pagrindinė šios ligos gydymo priemonė. 1912 m. Buvo susintetintas fenobarbitalis ir pasirodė pirmasis labai veiksmingas vaistas nuo epilepsijos. Tačiau sedacinis ir hipnotizuojantis fenobarbitalio šalutinis poveikis paskatino mokslininkus toliau ieškoti. Fenobarbitalio analogų, turinčių prieštraukulinį poveikį, bet neturinčių nepageidaujamų savybių, sintezė ir tyrimas paskatino fenitoiną (1938 m.), Benzobarbitalį, primidoną ir trimetadioną. Tada epilepsijai gydyti buvo pasiūlyta etosuksimido, karbamazepino, lamotrigino, gabapentino ir kt..

Išsiplėtus arsenalui ir vartojant antiepilepsinius vaistus, atsirado reikalavimai, kuriuos jie turi atitikti. Tai apima didelį aktyvumą ir ilgą veikimo trukmę, gerą absorbciją iš virškinimo trakto, pakankamą veikimo plotį ir mažą toksiškumą. Be to, vaistai neturėtų turėti galimybės kauptis organizme, sukelti priklausomybę, priklausomybę nuo narkotikų ir sukelti sunkų nepageidaujamą poveikį vartojant ilgą laiką (ilgai)..

Epilepsija yra lėtinė liga, kuriai kartkartėmis kartojasi nekontroliuojami smegenų neuronų sužadinimo epizodai. Priklausomai nuo priežasties, kuri sukėlė patologinį neuronų sužadinimą ir sužadinimo židinio lokalizaciją smegenyse, epilepsijos priepuoliai gali pasireikšti įvairiomis formomis, pasireikšti motorinių, psichinių ir autonominių (visceralinių) reiškinių pavidalu. Epilepsijos priepuolį pradeda „širdies stimuliatoriaus“ ląstelės, kurios nuo kitų neuronų skiriasi ramybės membranos potencialo nestabilumu. Farmakologinio poveikio tikslas yra stabilizuoti ramybės potencialą ir dėl to sumažinti epileptogeninio židinio neuronų jaudrumą..

Tikslus vaistų nuo epilepsijos veikimo mechanizmas vis dar nežinomas ir toliau intensyviai tiriamas. Tačiau akivaizdu, kad dėl skirtingų mechanizmų gali sumažėti epileptogeninio židinio neuronų jaudrumas. Iš esmės jie susideda arba iš aktyvuojančių neuronų slopinimo, arba iš slopinamųjų nervinių ląstelių suaktyvinimo. Pastaraisiais metais nustatyta, kad dauguma sužadinimo neuronų naudoja glutamatą, t. yra glutamatergiški. Yra trijų tipų glutamato receptoriai, iš kurių svarbiausias yra NMDA potipis (selektyvus sintetinis agonistas - N-metil-D-aspartatas). NMDA receptoriai yra jonų kanalų receptoriai ir, sužadinti glutamato, padidina Na + ir Ca 2+ jonų patekimą į ląstelę, padidindami neuronų aktyvumą. Fenitoinas, lamotriginas ir fenobarbitalis slopina glutamato išsiskyrimą iš sužadinimo neuronų galūnių, taip užkertant kelią epilepsijos židinio neuronų aktyvavimui..

Valproinė rūgštis ir kai kurie kiti vaistai nuo epilepsijos, remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, yra neuronų NMDA receptorių antagonistai ir trukdo glutamato sąveikai su NMDA receptoriais..

Slopinamųjų neuronų pernešėjas yra GABA. Todėl GABAerginio perdavimo padidėjimas (inhibitorinių neuronų aktyvumo padidėjimas) yra dar vienas būdas stabilizuoti epileptogeninio židinio neuronų ramybės potencialą. Benzodiazepinai ir fenobarbitalis sąveikauja su GABA A receptorių kompleksu. Dėl to atsiradę alosteriniai GABA A receptorių pokyčiai padidina jo jautrumą GABA ir dar didesnį chloro jonų patekimą į neuroną, o tai prieštarauja depoliarizacijos vystymuisi. „Progabid“ (neregistruotas Rusijos Federacijoje) yra tiesioginis GABA imitatorius ir sukelia panašų poveikį, kaip aprašyta aukščiau, tiesiogiai stimuliuodamas GABA A receptorius. Tiagabino antiepilepsinis poveikis yra sinabinio plyšio GABA reabsorbcijos blokados pasekmė. Šio slopinančio mediatoriaus stabilizavimas sinapsiniame plyšyje sustiprėja jo sąveika su epilepsijos židinio neuronų GABA A receptoriais ir padidėja slopinamasis poveikis jų sužadinamumui..

Neseniai tapo įmanoma padidinti GABA lygį GABAerginiame neurone ne slopinant jo metabolizmą, bet padidinant GABA pirmtako - glutamato - panaudojimą. Gabapentinas turi galimybę sustiprinti GABA susidarymą. Jo antiepilepsinio veikimo mechanizmas taip pat yra dėl galimybės tiesiogiai atverti kanalus kalio jonams.

Antiepilepsinis poveikis gali ne tik moduliuoti slopinančias ir aktyvuojančias neuromediatorių sistemas, bet ir tiesiogiai paveikti neuronų jonų kanalus. Karbamazepinas, valproatas ir fenitoinas pakeičia įtampos kontroliuojamų natrio ir kalcio kanalų inaktyvaciją, taip ribodami elektrinio potencialo plitimą. Etosuksimidas blokuoja T tipo kalcio kanalus.

Taigi šiuolaikinis antiepilepsinių vaistų, turinčių skirtingus veikimo mechanizmus, arsenalas suteikia gydytojui galimybę atlikti tinkamą epilepsijos farmakoterapiją. Antiepilepsinio vaisto pasirinkimą daugiausia lemia priepuolių pobūdis (apibendrintas ar dalinis, praradus sąmonę ar be sąmonės netekimo ir kt.). Be to, atsižvelgiama į debiuto amžių, priepuolių dažnį, neurologinių simptomų buvimą, intelekto būklę ir kitus veiksnius. Ypatingas dėmesys, atsižvelgiant į ilgalaikę terapiją, skiriamas vaistų toksiškumui ir šalutinio poveikio tikimybei įvertinti..

Bendrieji epilepsijos farmakoterapijos principai rodo:

1. Tinkamo vaisto pasirinkimas tokio tipo priepuoliams ir epilepsijos sindromams.

2. Monoterapija kaip pradinis gydymas. Monoterapijos pranašumai yra didelis klinikinis efektyvumas (70–80 proc. Pacientų pasiekiama tinkama priepuolių kontrolė), galimybė įvertinti pasirinkto vaisto tinkamumą konkretaus paciento gydymui ir pasirinkti efektyviausią dozę bei tinkamą receptų režimą. Be to, monoterapiją lydi mažesnis nepageidaujamų reakcijų skaičius, o tiesioginis atsirandančių nepageidaujamų reiškinių ryšys su konkretaus vaisto paskyrimu reiškia jų pašalinimo galimybę sumažinant dozę arba nutraukus vaisto vartojimą. Akivaizdu, kad monoterapija pašalina nepageidaujamos vaistų nuo epilepsijos sąveikos galimybę. Taigi karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis ir kt. Sužadina mikrosominius kepenų fermentus ir sustiprina biotransformaciją, įsk. ir savo.

Kai kurie vaistai nuo epilepsijos (fenitoinas, valproatas, karbamazepinas) beveik visiškai susijungia su kraujo plazmos baltymais. Medžiagos, turinčios didesnį prisijungimo prie baltymų laipsnį, t. ir kiti vaistai nuo epilepsijos gali išstumti juos iš ryšio su kraujo baltymais ir padidinti laisvą koncentraciją kraujyje. Todėl kartu vartojant antiepilepsinius vaistus ir kitų farmakologinių grupių vaistus gali atsirasti kliniškai reikšmingų sąveikų..

3. Efektyvios dozės nustatymas. Gydymas pradedamas nuo standartinės vidutinės amžiaus dozės (ji neskiriama iš karto visa, bet pasiekiama per kelias dienas). Pasiekus pusiausvyros koncentraciją plazmoje (prieš tai vaistas skiriamas 3–4 dozėmis) ir nesant šalutinio poveikio, dozė palaipsniui didinama, kol atsiras intoksikacijos simptomai (sedacija, mieguistumas, ataksija, nistagmas, diplopija, vėmimas ir kt.). Tada dozė šiek tiek sumažinama, kad būtų pašalinti intoksikacijos simptomai, ir nustatomas vaisto kiekis kraujyje, atitinkantis individualią terapinę dozę..

Lėtos veikliosios medžiagos išsiskyrimo dozavimo formos (retard, „chrono“ formos) turi svarbių pranašumų, palyginti su įprastais vaistais. Vartojant pailginto atpalaidavimo vaistus, jie skiriami 1 kartą per dieną ta pačia doze kaip ir įprasti vaistai, leidžia išlyginti koncentracijos kraujyje smailes, sumažinti šalutinio poveikio riziką ir stabilizuoti veiksmingumą..

4. Politerapijos skyrimas, jei nuosekliai monoterapija įvairiais antiepilepsiniais vaistais yra neveiksminga. Derinkite vaistus nuo epilepsijos su skirtingais veikimo mechanizmais (farmakodinamika) ir atsižvelgdami į veikimo spektrą. Į kombinuotą terapiją įeina vaistai, kurių veiksmingumas yra didžiausias, kai jie vartojami monoterapijos režimu. Venkite raminamųjų ir kognityvą slopinančių vaistų įtraukimo į derinius. Būtina atsižvelgti į vaistų, kurie yra kombinuoto gydymo dalis, sąveikos galimybę..

5. Palaipsniui nutraukti antiepilepsinį gydymą (paprastai per 3-6 mėnesius) mažinant vaistų dozes. Staigiai nutraukus gydymą gali atsirasti priepuolių, iki epilepsijos būklės. Sprendžiant, ar nutraukti gydymą, pagrindinis kriterijus yra traukulių nebuvimas. Atsižvelgiant į ligos formą, nepageidaujamas ligos laikotarpis vartojant vaistus turėtų būti 2 ir daugiau metų. Daugeliu atvejų pacientai visą gyvenimą gauna vaistų nuo epilepsijos..

Beveik visi vaistai nuo epilepsijos sukelia sedaciją, blogina gebėjimą susikaupti ir lėtina psichomotorinių reakcijų greitį. Tuo pačiu metu kiekvienas iš šiai grupei priklausančių vaistų turi savo šalutinio poveikio spektrą. Paskyrus fenobarbitalį ir fenitoiną, gali pasireikšti osteomaliacija ir megaloblastinė anemija, fenitoinas - dantenų hiperplazija (pasireiškia 20% pacientų). Valproinė rūgštis gali sukelti drebulį, virškinimo trakto sutrikimus, svorio padidėjimą, grįžtamąjį nuplikimą ir kt. Šalutinis karbamazepino poveikis yra nistagmas, ataksija, diplopija, virškinimo trakto sutrikimai ir odos bėrimas, antidiuretinis poveikis..

Valproatui, karbamazepinui ir kitiems vaistams nuo epilepsijos būdinga teratogeniškumo rizika (apie tai reikia informuoti būsimą motiną). Tačiau, jei yra didelė neigiamo priepuolių poveikio vaisiui rizika, gydymą galima tęsti naudojant mažiausią įmanomą dozę, siekiant užtikrinti saugią ir veiksmingą traukulių prevenciją..

Kai kurie kitų farmakologinių grupių vaistai turi antiepilepsinių savybių, t. acetazolamidas ir kiti.

Antiepilepsinių vaistų apibūdinimas pagal jų veikimo mechanizmą.

Valstybinė aukštojo profesinio mokymo įstaiga „Federalinės sveikatos ir socialinės plėtros agentūros Tyumeno valstybinė medicinos akademija“

(GOU VPO TyumGMA Roszdrav)

ĮRANKIO RINKINYS

"ANTIPILEPTINIAI IR ANTIPARKINSONINIAI NARKOTIKAI"

Medicinos ir vaikų fakultetų studentams

Tyumenas 2010 m

Vadovas buvo parengtas GOU VPO TyumGMA, Roszdrav, Farmakologijos skyriuje

Autoriai: vadovas. Farmakologijos katedra, medicinos mokslų daktarė, profesorė G. Z. Sufianova

Medicinos mokslų kandidatė, docentė G. A. Argunova

Recenzentas: medicinos mokslų kandidatas, Tiumo valstybinės medicinos akademijos klinikinės farmakologijos katedros docentas S. P. Cherkasova

Metodinį vadovą patvirtino biomedicinos disciplinų CMC, 2010 m. Balandžio 28 d. Protokolas Nr. 4


Epilepsija yra lėtinis smegenų sutrikimas, pasireiškiantis traukuliais, prarandant sąmonę ir pasikeitus asmenybei. Epilepsija yra labiausiai paplitusi nervų sistemos liga, sunki einant, tačiau potencialiai išgydoma.

Yra keletas konvulsinių ir nekonvulsinių epilepsijos formų, kurių kiekvienai būdingas savitas klinikinis vaizdas ir tam tikri elektroencefalogramos pokyčiai. Taigi yra dideli epilepsijos priepuoliai, nedideli epilepsijos priepuoliai, psichomotoriniai ekvivalentai, mioklonusas-epilepsija.

Dideli priepuoliai (grand mal) - generalizuoti kloniniai-toniniai priepuoliai su sąmonės netekimu, po kelių minučių - bendra centrinės nervų sistemos depresija.

Maži epilepsijos priepuoliai (petit mal) - priepuolis, kuriam būdingas absoliučiai trumpalaikis sąmonės netekimas. Tuo pačiu metu galima pastebėti veido ir kitų raumenų grupių raumenis.

Židininės (dalinės) epilepsijos formos (psichomotoriniai atitikmenys)

- priepuoliai, pasireiškiantys elgesio sutrikimų priepuoliais, nesąmoningais nemotyvuotais veiksmais, kurių vėliau pacientas neprisimena.

Mioklonusas - epilepsija - epilepsija, pasireiškianti vienu ar pakartotiniu nevalingu raumenų grupės trūkčiojimu, paprastai trumpalaikiu, neprarandant sąmonės.

Status epilepticus yra priepuolis, trunkantis daugiau nei 30 minučių, arba pakartotiniai priepuoliai, tarp kurių pacientas negrįžta į sąmonę. Pagrindinė statuso priežastis yra neteisėtas vaistų nuo epilepsijos panaikinimas.

Epilepsijos išsivystymo pagrindas yra genetiškai nulemtas polinkis kartu su egzogeniniais veiksniais. Taigi organiniai smegenų pažeidimai dėl morfofunkcinių pertvarkymų lemia epilepsiškai aktyvių neuronų susidarymą sunaikinimo zonoje. Tokiems neuronams būdingas membranos nestabilumas ir ryškus polinkis jį depoliarizuoti. Membraninio potencialo depoliarizacijos poslinkiai vyksta savaime, didėja pasirengimas generuoti impulsus, kuris vadinamas paroksizminiu depoliarizacijos poslinkiu..

Predisponuojantys veiksniai:

1. genetinis faktorius

2. prenatalinė žala

3. gimdymų pavojai

4. smegenų pažeidimas

Epilepsijos priepuolis gali išprovokuoti miego trūkumą, alkoholio vartojimą, pacientui neįprastus vaistus ar staigų jų nutraukimą, ilgą pertrauką valgant, emocinį stresą..

Klinikinė epilepsijos diagnozė yra pagrįsta išsamiu paciento patiriamų įvykių prieš priepuolį, jo metu ir po jo aprašymu..

Vaistai nuo epilepsijos parenkami atsižvelgiant į epilepsijos formą ir epilepsijos priepuolio pobūdį, todėl jiems keliami reikalavimai:

ü didelis aktyvumas ir reikšminga veikimo trukmė

ü gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto

ü veiksmingumas pageidautinas kelioms epilepsijos formoms

ü raminamieji, migdomieji ir kiti nealerginio ir alerginio pobūdžio šalutiniai poveikiai yra labai nepageidaujami

ü kumuliacijos, priklausomybės ir priklausomybės nuo narkotikų nebuvimas

ü mažas toksiškumas ir platus terapinis poveikis.

Farmakoterapijos tikslas yra visiškai sustabdyti priepuolius be neuropsichinio ir somatinio šalutinio poveikio ir užtikrinti paciento pedagoginę, profesinę ir socialinę adaptaciją..

10–15% pacientų, kurie dėl monoterapijos nepagerėja, duoterapija yra veiksminga. Valproato ir etosuksimido deriniai veiksmingi dėl nebuvimo, atsparaus monoterapijai; karbamazepinas su valproatu daliniams traukuliams gydyti; klonazepamas su valproatu nuo miokloninių ar generalizuotų toninių-kloninių priepuolių.

Farmakodinaminės vaistų sąveikos sunkumus lemia jų farmakokinetinis poveikis. Pavyzdžiui, karbamazepinas, aktyvindamas kepenų fermentus, sumažina valproato kiekį kraujo plazmoje, sumažėja šio derinio veiksmingumas..

Naujausios kartos vaistai sukelia mažiau šalutinių farmakokinetinės sąveikos padarinių. Todėl galima numatyti vigabatrino, palengvinančio slopinančią postsinapsinę sąveiką, derinį su lamotriginu, kuris presinapsiškai blokuoja sužadinimo neuromediatoriaus glutamato išsiskyrimą. Valproatas + lamotriginas: valproatas padidina inhibitorinį tarpininką GABA, o lamotriginas slopina sužadinamojo neuromediatoriaus glutamato išsiskyrimą, be to, valproatas padidina lamotrigino koncentraciją kraujo serume dvigubai ar daugiau. Lamotriginas + topiramatas: topiramatas papildo blokuojantį lamotrigino poveikį, susijusį su glutamato išsiskyrimu į sinapsinį plyšį, nes jis stiprina GABA, blokuoja glutamato receptorius ir membranos natrio kanalus, priklausomai nuo įtampos. Vigabatrinas + tiagabinas: vigabatrinas padidina GABA kiekį smegenyse, slopindamas GABA transaminazę, o tiagabinas slopina jo reabsorbciją iš sinapsinio plyšio, abipusiai sustiprindamas aktyvinamąjį poveikį GABA slopinamiesiems mechanizmams..

Reikėtų atsižvelgti į nepageidaujamos sąveikos galimybę sustiprinant šalutinį poveikį. Taigi valproatas sustiprina antipsichotikų, antidepresantų, migdomųjų vaistų ir vaistų poveikį. Tiagabino ir valproato derinys turi panašų šalutinį poveikį.

Pirmiau pateikti duomenys rodo, kad politerapija yra privaloma priemonė, kai monoterapija yra neveiksminga. Jo naudojimas turėtų būti pagrįstas žinomais, o ne tariamais neurofarmakologiniais vaistų sąveikos mechanizmais. Rekomenduojama, kad būtų išvengta sunkiai kontroliuojamų ir sunkiai numatomų sąveikos padarinių

apsiriboti duoterapija, išimtiniais atvejais - ne daugiau kaip trijų prieštraukulinių vaistų deriniu.

Atsižvelgiant į šiuos aspektus, racionali politerapija leidžia ne tik efektyviau slopinti priepuolius, bet ir tai pasiekti vartojant mažesnes vaistų dozes ir turint mažiau šalutinių poveikių, taip pat geresnių rezultatų pažintinių ir psichinių funkcijų atžvilgiu..

Priešepilepsiniai vaistai naudojami siekiant užkirsti kelią arba sumažinti epilepsijos priepuolių dažnį ir intensyvumą - priepuolius ar jų nekonvulsinius atitikmenis..

Antiepilepsinių vaistų klasifikacija

I. Apibendrinta epilepsijos forma

Dėl didelių priepuolių

Dėl nedidelių priepuolių

Su epilepsija

Natrio tiopentalis (ne inhaliacinei anestezijai)

Su mioklonija - epilepsija

II. Dėl židininės (dalinės) epilepsijos

Funkcinis klasifikavimas:

I. Vaistai, blokuojantys natrio kanalus

II. T tipo kalcio kanalų blokatoriai

III. Vaistai, suaktyvinantys GABAergic sistemą

1. Priemonės, didinančios GABA afinitetą GABAIR-receptoriai

2. Priemonės, skatinančios GABA susidarymą ir neleidžiančios jo inaktyvuoti

3. Agentai, užkertantys kelią GABA inaktyvacijai

4. Narkotikai, blokuojantys neuronų ir glijos pasisavinimą GABA

IV. Priemonės, mažinančios glutamaterginės sistemos aktyvumą

1. Priemonės, mažinančios glutamato išsiskyrimą iš presinapsinių galūnių

2. Vaistai, blokuojantys glutamato (AMRB) receptorius

Antiepilepsinių vaistų apibūdinimas pagal jų veikimo mechanizmą.

I. 1. Difeninas (fenitoinas) - prieštraukulinis, hidantoino darinys, blokuoja natrio kanalus, prailgina jų inaktyvacijos laiką, dėl to neleidžia susidaryti ir plisti aukšto dažnio išmetimams, taip užkertant kelią traukuliams..

Jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, kepenyse vyksta biotransformacija. Sukelia mikrosomų fermentų indukciją, šiek tiek gali kauptis. Gydant terapinėmis dozėmis, jis nesukelia mieguistumo, raminamasis poveikis yra silpnas.

Šalutinis poveikis: neurogeninės kilmės sutrikimai

(drebulys, nistagmas, galvos svaigimas, ataksija), hiperplazinis gingivitas - dantenų gleivinės peraugimas, pykinimas, vėmimas, odos bėrimas.

2. Karbamazepinas (Finlepsinas, Tegretolis) yra prieštraukulinis iminostelbeno darinys. Struktūra artima dibicodiazepinų grupės tricikliams antidepresantams. 6 pozicijoje yra karbamoilo grupė, kuri chemiškai nustato vaisto prieštraukulinį aktyvumą. Jis turi vidutinį antidepresantą ir normotiminį poveikį. Stabilizuoja pre- ir postsinapsines membranas blokuodamas natrio kanalus. Blokuoja aspartato aktyvuojamas transmembranines natrio ir kalcio sroves. Veiksminga esant apibendrintiems, toniškai kloniniams, paprastiems, daliniams, kompleksiniams, antriniams generalizuotiems, psichomotoriniams priepuoliams.

Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos, galvos svaigimas, nuovargis, pykinimas, vėmimas, drebulys, dvigubas matymas ir neryškus matymas, mieguistumas, sujaudinimas. Retai - grįžtamos diskinezijos ir hiperkinezijos. Galimas vandens susilaikymas ir natrio netekimas, sukeliantis galvos skausmą, dusulį, sumišimą.

3. Topiramatas yra pakeistas monosacharidas, kuris struktūriškai skiriasi nuo visų vaistų nuo epilepsijos. Blokuoja pasikartojančias išskyras nugaros smegenų neuronuose, tokiuose kaip fenitoinas ir karbamazepinas. Užblokuoja įtampos kontroliuojamus natrio kanalus. Jis stiprina GABA slopinamąjį poveikį, veikdamas receptorių vietas, išskyrus benzodiazepinų ir barbituratų jungimosi vietas. Biologinis prieinamumas 80%. Jis mažai jungiasi su plazmos baltymais. Gali sumažinti geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą. Gali padidinti estrogeno kiekį. Veiksminga paprastiems ir sudėtingiems daliniams be apibendrinimo, esant dideliems toniniams-kloniniams priepuoliams.

Šalutinis poveikis: ataksija, sumažėjusi koncentracija, vangumas, mieguistumas, drebulys, pykinimas, sumažėjęs apetitas, sutrikęs mąstymas. Retai - nistagmas, sujaudinimas, dirglumas, amnezija, depresija. Ilgalaikis vartojimas - polifibromatozė, kraujo ligos.

II. 1. Etosuksimidas (Suxilen) - prieštraukulinė, sukcinimido grupė.

Slopina T tipo kalcio kanalų funkciją talaminių neuronų ląstelių membranose. Taigi, tai sumažina kalcio jonų patekimo į neuronus greitį. Jis turi nuskausminantį poveikį trišakio nervo neuralgijai. Mažiau toksiškas nei trimetinas. Veiksminga esant piknolepsinėms nebuvimams, miokloniniams-astatiniams, miokloniniams priepuoliams.

Šalutinis poveikis: virškinimo trakto sutrikimai, galvos skausmas, galvos svaigimas, odos išbėrimas, fotofobija, parkinsonizmas, taip pat agranulocitozė, albuminurija, neutropenija. Šis vaistas gali išprovokuoti didelius epilepsijos priepuolius. Hematotoksiniai sutrikimai, kepenų, inkstų funkcijos sutrikimas, SLE.

2. Trimetinas (Trimetadionas, Abssentolis) yra prieštraukulinis oksazolidino darinys. Jis greitai absorbuojamas, metabolizuojamas kepenyse, susidarant aktyviam metabolitui - dimetidionui. Ilgai vartojant, vaistas gali kauptis organizme. Jie daugiausia naudojami esant nedidelėms epilepsijos formoms, psichiniams ir kraujagyslių-vegetaciniams ekvivalentams. Turi analgezinį poveikį trišakio nervo neuralgijai, veikia lėčiau nei karbamazepinas.

Šalutinis poveikis: fotofobija, hemeralopija, odos bėrimas, eksfoliacinis dermatitas, kraujo kiekio pokyčiai (neutropenija, agranulocitozė, anemija, eozinofilija, monocitozė). Trimetino vartojimas gali sukelti vitamino K trūkumą. Moterims, kurios vartoja trimetiną prieš gimdymą, gimdymo metu kyla kraujavimo pavojus. Kraujavimas galimas ir naujagimiui. Kraujavimo riziką galima sumažinti vartojant po oda arba į raumenis su vandenyje tirpiais vitamino K preparatais..

3. Natrio valproatas (Konvulex, Acediprol) - prieštraukulinis, vyraujantis poveikis centrinio neuromediatoriaus aminorūgštims. Vaistas slopina GABA biotransformaciją (slopina GABA - transaminazę) ir stimuliuoja jo sintezę (aktyvina fermentą glutamato dekarboksilazę). Dėl to prieštraukulinio veikimo mechanizmas yra susijęs su slopinančio tarpininko GABA kaupimu. Šis vaistas taip pat pagerina pacientų psichinę būseną ir nuotaiką, sustiprina kitų vaistų nuo epilepsijos, antidepresantų, antipsichotikų, alkoholio poveikį. Veiksminga nebuvimui, miokloniniams-astatiniams, apibendrintiems šviesai jautriems, miokloniniams, tonizuojantiems-kloniniams dideliems, paprastiems ir sudėtingiems daliniams priepuoliams..

Šalutinis poveikis: nuovargis, bendra depresija, pykinimas, ataksija, mieguistumas, toksinis poveikis kepenims, teratogeniškumas, plaukų slinkimas ilgai vartojant. Vaikams vaistą vartokite labai atsargiai.!

III. 1. Diazepamas (Sibazon, Seduxen, Relanium) yra trankvilizatorius, benzodiazepino darinys. Benzodiazepino receptorių, kurie yra glaudžiai susiję su GABA, agonistasIR receptoriai. Benzodpazepinų sąveika su to paties pavadinimo receptoriais pasireiškia GABA-mimetinio efekto pavidalu. Padidėja kanalų atidarymo CL - jonams dažnis, kuris padidina jo įėjimo srovę. Atsiranda membranos hiperpoliarizacija ir neuronų aktyvumo slopinimas. Vaistas malšina emocinį stresą, mažina nerimo, nerimo, baimės jausmus. Jis turi raumenis atpalaiduojantį, prieštraukulinį, vidutinį hipnotizuojantį poveikį. Stiprina narkotinių, neuroleptinių, analgetikų, migdomųjų ir alkoholio poveikį. Jis naudojamas epilepsijos būklei palengvinti.

Šalutinis poveikis: mieguistumas, galvos svaigimas, neaiški eisena, odos niežėjimas, menstruacijų sutrikimai, sumažėjęs libido.

2. Lorazepamas (Ativan) yra trankvilizatorius, benzodiazepino darinys. Struktūra yra arti nozepamo, benzodiazepino fenilo pakaitoje yra papildomas chloro atomas. Jis turi ryškų raminamąjį gebėjimą. Galimas šalutinis poveikis, atsargumo priemonės ir kontraindikacijos yra tokie patys kaip gydant kitais benzodiazepino vaistais.

3. Fenobarbitalis („Luminal“) yra antitraukulinis barbitūro rūgšties darinys. Jis turi ryškų hipnotizuojantį poveikį, mažomis dozėmis - raminamasis, kartu su kitais vaistais vartojamas esant neurovegetaciniams sutrikimams. Geriant, jis absorbuojamas visiškai, bet palyginti lėtai. Apie 50% prisijungia prie plazmos baltymų. Veiksminga generalizuotiems toniškai kloniniams, paprastiems daliniams, psichomotoriniams priepuoliams.

Šalutinis poveikis: sedacija pradiniame gydymo etape, vartojant dideles dozes - sumažėjęs pavaras, lėtesnės reakcijos, mieguistumas, nistagmas, sumažėjęs intelektas.

4. Klonazepamas (Rivotril) yra prieštraukulinis benzodiazepino darinys. Pagal struktūrą jis yra arti nitrazepamo, nuo kurio jis skiriasi tik tuo atveju, jei fenilo branduolio 2 pozicijoje yra chloro atomas. Susieja GABA receptorių komplekso α subvienetus, sustiprindamas slopinamąjį poveikį postsinapsinei membranai. Jis turi raminamąjį, raumenis atpalaiduojantį, prieštraukulinį poveikį, kuris klonazepame yra ryškesnis nei kitų tos pačios grupės vaistų. Veiksminga visoms epilepsijos būklėms. Kaip papildomas vaistas nuo generalizuotos epilepsijos, psichomotorinės krizės, padidėjusio raumenų tonuso. Vartojama kaip migdomoji, ypač pacientams, turintiems organinių smegenų pažeidimų.

Šalutinis poveikis: mieguistumas, koordinacijos sutrikimas, raumenų hipotenzija, ypač gydymo pradžioje ir greitai didinant dozę. Mažiems vaikams galima seilių ir bronchų hipersekrecija..

5. Vigabatrinas (Sabrilas) yra prieštraukulinis vaistas. Tai yra negrįžtamas GABA transferazės inhibitorius. Įvedamas į kūną, jis ilgą laiką padidina GABA lygį centrinėje nervų sistemoje, veikia kaip valproinės rūgšties preparatai. Sumažina centrinių sužadinimo aminorūgščių lygį. Jis turi antiepilepsinį poveikį. Jis veiksmingas esant daliniams ir antriniams generalizuotiems priepuoliams, atspariems kitiems vaistams, kūdikių spazmams, Westo sindromui. Paprastai naudojamas kombinuotoje terapijoje, kai pirmosios eilės vaistai yra neveiksmingi.

Šalutinis poveikis: galvos svaigimas, nuovargis, galvos skausmas, mieguistumas, sumišimas, diplopija, ataksija, svorio padidėjimas, galimas didelių priepuolių provokavimas, psichoziniai sindromai, depresija, sujaudinimas, agresija. Negrįžtamas suaugusiųjų periferinių regos laukų praradimas, kuris daugeliu atvejų yra subjektyviai besimptomis.

6. Tiagabinas yra nipekotinės rūgšties darinys. Blokuoja neuronų ląstelių ir glijos GABA reabsorbciją, tai padidina GABA koncentraciją sinapsiniame plyšyje ir prailgina jo slopinamąjį poveikį. Jis gerai absorbuojamas iš žarnyno. Veiksminga esant paprastiems daliniams, kompleksiniams, antriniams apibendrintiems, psichomotoriniams priepuoliams. Tiagabinas neveikia kitų vaistų nuo epilepsijos koncentracijos. Valproatas padidina tiagabino koncentraciją.

Šalutinis poveikis: galvos svaigimas, astenija, mieguistumas, nemiga, nervingumas, depresija, drebulys, lėtas mąstymas, atminties sutrikimas, dizartrija. Sutrikimai dažniausiai būna laikini, jų gydyti nereikia.

IV. 1. Lamotriginas (Lamictal) - prieštraukulinis, stimuliuojančių neuromediatorių aminorūgščių inhibitorius. Antikonvulsinis poveikis yra susijęs su natrio kanalų blokavimu, sužadinamųjų neuromediatorių amino rūgščių (glutamato, aspartato) išsiskyrimo iš presinapsinių galūnių sumažėjimu. Visiškai absorbuojamas vartojant enteriškai. Tai veiksminga priepuolių formoms, atsparioms kitiems vaistams, pirmiausia daliniams, antriniams generalizuotiems. Paprastai naudojamas kombinuotos terapijos forma, kai pirmo pasirinkimo vaistai yra neveiksmingi. Fenobarbitalis, karbamazepinas, heksamidinas silpnina vaisto poveikį.

Šalutinis poveikis: galvos svaigimas, galvos skausmas, dirglumas, mieguistumas, neryškus matymas, alerginės reakcijos odos bėrimo pavidalu, Quincke edema kartu su valproatu - eskamozinis dermatitas..

Vaistų lentelė, nurodanti vartojimo būdus ir išsiskyrimo formą

P / p Nr.Prekinis pavadinimasTarptautinis nepatentuotas pavadinimasVartojimo būdasIšleidimo formos
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.Fenobarbitalis Benzonalum Acediprolum Lamictal Finlepsin Antelepsin Seduxen Relanium Suxilep DipheninumFenobarbitalis benzobarbitalis valproatas natrio druska lamotriginas karbamazepinas klonazepamas diazepamas etosuksimidas fenitoinasviduje viduje viduje viduje viduje viduje IV viduje, i / m viduje i / v, i / m vidujeskirtuką. 0,05 ir 0,1; vaikams - 0,005; fl. 0,2% - 100,0 (vaikams) skirtukas. 0,1; vaikams - 0,05 skirtukas. 0,3; fl. 5% - 100,0 (vaikams) skirtukas. 0,025; 0,05; 0,1 skirtukas. 0,1; 0,2 skirtukas. 0,00025; 0,0005; 0,001; 0,002 amp. 0,05% - 2,0 skirtukas. 0,005; 0,01; vaikams - 0,001; 0,002 amp. 0,5% -2,0 dangteliai. 0,25 skirtukas. 0,117

Išrašykite receptus:

1. Vaistas nuo didelių epilepsijos priepuolių

2. Antiepilepsinė priemonė, suaktyvinanti GABA-erginius procesus centrinėje nervų sistemoje

3. Antiaritminį poveikį turintis vaistas nuo epilepsijos

4. Mažų epilepsijos priepuolių prevencijos priemonė

5. Agentas, mažinantis glutamaterginės sistemos aktyvumą

6. Vaistas nuo epilepsijos - GABA transferazės inhibitorius

7. Priemonė epilepsijai palengvinti

8. Benzodiazepino darinys sergant mioklonine epilepsija

Savikontrolės klausimai:

1. Sumažėja glutamaterginės sistemos aktyvumas

a) lamotriginas d) topiramatas

b) topiramatas e) vigabatrinas

2. Gydant didelius epilepsijos priepuolius, naudokite

a) fenobarbitalis d) selegilinas

b) difeninas e) etosuksimidas

c) karbamazepinas e) lamotriginas

3. Vaistai nuo epilepsijos

a) lamotriginas d) difeninas

b) levodopa e) cikllodolis

c) karbamazepinas e) natrio valproatas

4. Vaistai nuo epilepsijos, veikiantys kaupiantis GABA

a) etosuksimidas d) lamotriginas

b) fenobarbitalis e) natrio valproatas

c) difeninas e) benzonalas

5. Nuo epilepsijos vaistai palaipsniui panaikinami, nes

a) gali išsivystyti „abstinencijos sindromas“

b) reikėtų užkirsti kelią priklausomybei nuo narkotikų

c) traukuliai gali sustiprėti

d) galima antinksčių žievės atrofija

6. Priešepilepsinių vaistų veikimo mechanizmai gali apimti

a) dopamino susidarymo sumažėjimas

b) GABA susidarymo sumažėjimas

c) GABA-erginės sistemos įjungimas

d) natrio membranų pralaidumo sumažėjimas ir sumažėjimas

nervinių ląstelių jaudrumas

e) viduląstelinio natrio kiekio padidėjimas

a) veiksmingas psichomotoriniams ekvivalentams

d) veikia antiparkinsoniškai

e) vartojamas kaip migdomoji tabletė

f) turi antidepresinį poveikį

g) veiksminga trišakio nervo neuralgijai

8. Vartojamas difeninas

a) dideli epilepsijos priepuoliai

b) psichomotoriniai atitikmenys

c) nedideli epilepsijos priepuoliai

d) kaip antiaritminis agentas

e) kaip migdomieji

9. Padidinkite GABA receptorių afinitetą tarpininkui ir skatinkite

atveriantys chloro kanalus

a) fenobarbitalis d) lamotriginas

b) midantanas e) klonazepamas

c) diazepamas e) natrio valproatas

10. Dėl nedidelių epilepsijos priepuolių - efektyviausias

a) fenobarbitalis d) klonazepamas

b) natrio valproatas e) lamotriginas

a) indukuoja mikrosominių kepenų fermentų indukciją

b) apsaugo nuo didelių epilepsijos priepuolių

c) blokuoja natrio kanalus

d) veikia kaip cikllodolis

e) sukelia arterinę hipertenziją

12. Diazepamo ir fenobarbitalio antiepilepsinio veikimo mechanizmas

a) padidėjusi GABA sintezė

b) tiesioginė GABA receptorių stimuliacija

c) didinant GABA receptorių jautrumą tarpininkui

d) fermento, inaktyvinančio GABA, slopinimas

13. Mikrosominių kepenų fermentų indukcija

a) difeninas c) karbamazepinas

b) fenobarbitalis d) lamotriginas

14. Ilgai vartojant fenobarbitalį, atsiranda priklausomybė

a) absorbcijos sumažėjimas skrandyje

b) jautrumo CNS vaistui sumažėjimas

c) didinti metabolizmą kepenyse

d) antikūnų prieš vaistą gamyba

e) mikrosominių kepenų fermentų indukcija

a) turi prieštraukulinį poveikį esant mažiems priepuoliams

b) blokuoja kalcio kanalus

c) yra antiparkinsoninis agentas

d) turi anksiolitinį poveikį

e) yra analogiškas difeninui

f) nurodo vaistus nuo epilepsijos

16. Priemonės epilepsinei būklei palengvinti

a) klonazepamas c) lamotriginas

b) karbamazepinas d) diazepamas

17. Natrio valproatas

a) vaistas nuo epilepsijos

b) panašus į levodopą

c) padidina GABA kiekį centrinėje nervų sistemoje

d) vartojamas esant nedideliems epilepsijos priepuoliams

e) turi nuskausminantį poveikį

a) benzodiazepino darinys

b) stimuliuoja kepenų mikrosomų fermentų aktyvumą

c) vaistas nuo epilepsijos

d) turi raumenis atpalaiduojantį poveikį

e) gali sukelti priklausomybę nuo narkotikų

a) blokuoja natrio jonų kanalus

b) benzodiazepino darinys

c) sumažina glutamato išsiskyrimą

d) veiksminga visų formų epilepsijai gydyti

20. Kokie du priešpilepsiniai vaistai turi raminamąjį poveikį-

a) etosuksimidas c) diazepamas

b) difeninas d) fenobarbitalis

Recepto užduoties atsakymai

1. Rp.: Benzonali 0,1

D.t.d. 10 skirtuke.

S. 1 tabletė kartą per parą

2. Rp.: Skirtukas. Fenobarbitalis 0,05

S. 1 tabletė naktį

3. Rp.: Diphenini 0,117

D.t.d. 10 skirtuke.

S. 1/2 tabletės 2 kartus per dieną

4. Rp.: Ethosuximidi 0,25

D.t.d. N. 10 dangteliais.

S. 1 kapsulė 2 kartus per dieną

5. Rp.: Lamotrigini 0,025

D.t.d. 10 skirtuke.

S. 1 tabletė kartą per parą

6. Rp.: Acediproli 0,3

D.t.d. 10 skirtuke.

S. 1 tabletė 3 kartus per dieną

7. Rp.: Sol. Diazepami 0,5% - 2,0

D.t.d. N. 10 amp.

S. Į veną įpilkite lėtai 2 ml

8. Rp.: Klonazepamis 0,001

D.t.d. 10 skirtuke.

S. 1 tabletė naktį

Atsakymai į savikontrolės klausimus

Antiepilepsiniai vaistai - trumpas farmakologijos kursas.

Vaistai nuo epilepsijos yra vaistai, vartojami epilepsijos priepuolių ar jų atitikmenų prevencijai..

Veikimo mechanizmas susideda iš epileptogeninio židinio neuronų sužadinimo sumažinimo ir patologinių impulsų plitimo slopinimo. Tai pagrįsta vienų vaistų natrio kanalų blokada, o kitais - GABA receptorių komplekso (fenobarbitalio, benzodiazepinų) aktyvacija..

Yra keletas epilepsijos formų, kurių kiekvienai būdingas specifinis klinikinis vaizdas ir tam tikri EEG pokyčiai. Taigi yra didelių priepuolių (grand mal), psichomotorinių priepuolių, mažų epilepsijos (petit mal) ir miokloninės epilepsijos priepuolių..

Antiepilepsinių vaistų klasifikacija pagal

klinikinis naudojimas.

1. Vaistai, vartojami dideliems traukuliams (grand mal): fenobarbitalis, difeninas, heksamidinas, natrio valproatas, klonazepamo karbamazepinas.

2. Vaistai, vartojami psichomotoriniams priepuoliams: karbamazepinas, difeninas, fenobarbitalis, heksamidinas, klonazepamas, chlorakonas.

3. Mažiems priepuoliams naudojami vaistai (petit mal): etosuksimidas, trimetinas, natrio valproatas.

4. Miokloninės epilepsijos vaistai: klonazepamas, diazepamas, nitrazepamas, natrio valproatas..

Pagrindiniai agentai, užkertantys kelią dideliems epilepsijos priepuoliams, yra fenobarbitalis ir difeninas.

Fenobarbitalis reiškia migdomuosius, gautus iš barbituro rūgšties. Jis turi antiepilepsinį poveikį hiphipnotinėmis dozėmis.

Veiksmo mechanizmas. Slopina epileptogeninio židinio neuronų jaudrumą. Ilgai vartojant, jis kaupiasi ir gali sukelti priklausomybę nuo narkotikų.

Difeninas turi selektyvų antiepilepsinį poveikį.

Veiksmo mechanizmas. Skatina aktyvų Na + jonų pašalinimą iš smegenų neuronų ir mažina jų jaudrumą, taip pat padidina GABA kiekį smegenyse.

Farmakokinetika. Jis gerai absorbuojamas iš virškinimo kanalo, transformuojamas kepenyse, metabolitų pavidalu, kuriuos inkstai išskiria iš organizmo. Vaisto kiekis plazmoje sumažėja 50% per 20-30 valandų. Turi silpnų kaupiamųjų savybių. Skirtingai nuo fenobarbitalio, jis neturi bendro slopinančio poveikio centrinei nervų sistemai..

Šalutiniai poveikiai. Galvos svaigimas, drebulys, nistagmas, diplopija, hiperplazinis gingivitas, pykinimas, vėmimas, alerginės reakcijos.

Heksamidinas yra pirimidino darinys. Cheminė struktūra yra panaši į fenobarbitalį, tačiau mažiau aktyvi ir mažiau toksiška.

Šalutiniai poveikiai. Vaistas gali sukelti galvos skausmą, pykinimą, ataksiją, alergines reakcijas.

Chlorakonas priklauso b-chlorpropionamido grupei. Turi ryškų prieštraukulinį poveikį.

Veiksmo mechanizmas. Slopina impulsų perdavimą iš piramidės ir segmentų takų į nugaros smegenų motorinius neuronus.

Šalutiniai poveikiai. Neigiamai veikia kepenis, kaulų čiulpus, inkstus.

Karbamazepinas. Nurodo dibenzazepino darinius. Jo antiepilepsinis poveikis derinamas su palankiu psichotropiniu - gerina nuotaiką, gyvybinę veiklą.

Indikacijos. Veiksminga daugiausia psichomotoriniams priepuoliams, tačiau taip pat gali būti naudojama esant epilepsijai su dideliais ir mažais priepuoliais.

Šalutiniai poveikiai. Dispepsija, galvos svaigimas, galvos skausmas, mieguistumas, sutrikusios apgyvendinimo galimybės, leukopenija, trombocitopenija.

Trimetinas yra oksozolidino darinys.

Veiksmo mechanizmas. Slopina nugaros smegenų polisinapsinius refleksus, sumažina jo neuronų labilumą. Veiksminga epilepsijai su nedideliais priepuoliais. Be prieštraukulinio poveikio, jis turi analgezinį poveikį.

Farmakokinetika. Jis gerai absorbuojamas virškinimo kanale ir tolygiai pasiskirsto organizme. Demetilinant jis sunaikinamas kepenyse ir lėtai išsiskiria iš organizmo. Ilgiau naudojant, jis kaupiasi.

Indikacijos. Jis vartojamas esant nedidelėms epilepsijos formoms, taip pat psichiniams ir vazo-vegetatyviniams ekvivalentams.

Šalutiniai poveikiai. Sukelia mieguistumą, pykinimą, galvos svaigimą, galvos skausmą, fotofobiją, alergines reakcijas, kraujo sistemos pokyčius (anemija, monocitozė, agranulocitozė, trombocitopenija). Retai hepatitas, nefrozė, ataksija, atminties sutrikimas, haliucinacijos.

Kontraindikacijos. Kraujo, inkstų, kepenų, regos nervo ligos, nėštumas.

Etosuksimidas yra sukimidų grupės atstovas.

Farmakokinetika. Vartojant per burną, jis greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje stebima praėjus 3–7 valandoms po vartojimo. Terapinė vaisto koncentracija kraujyje yra 40-100 mg / ml. Pusinės eliminacijos laikas yra 60 valandų suaugusiesiems ir 30 valandų vaikams, tolygiai pasiskirstęs audiniuose. Metabolitų pavidalu jis visiškai išsiskiria su šlapimu.

Farmakodinamika. Jis slopina GABA transferazės aktyvumą, o tai rodo vaisto poveikį sinapsinio perdavimo procesams ir lemia inhibitorinių mediatorių kaupimąsi centrinėje nervų sistemoje. Mažiau toksiškas nei trimetinas.

Indikacijos. Su mažomis ir miokloninėmis epilepsijos priepuolių formomis. Jie pradedami skiriant 0,25 g 3 kartus per dieną, o po to palaipsniui didinant dozių skaičių iki 6. Pradinė paros dozė vaikams yra 0,25 g, palaipsniui didinant dozę iki 0,5-1 g. Paros dozė padalijama į 3-4 dozes..

Šalutiniai poveikiai. Apetito praradimas, pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, mieguistumas, ataksija, eozinofilija, neutropenija, agranulocitozė, aplastinė anemija. Retai sutrinka inkstų veikla, atsiranda alerginių reakcijų.

Kontraindikacijos. Kraujo, inkstų, kepenų, regos nervo ligos, nėštumas, padidėjęs jautrumas vaistui.

Farmakokinetika. Jis greitai absorbuojamas. Biologinis vaisto prieinamumas yra 100%. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje stebima praėjus 1 valandai po vartojimo tirpalo pavidalu, praėjus 3–7 valandoms po kietų dozavimo formų. Pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 8-15 valandų. Efektyvi koncentracija kraujo plazmoje yra 0,06–0,1 mg / l. Jis gerai prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Išskiriamas su šlapimu iš dalies nepakitęs, iš dalies konjugatų ir kitų metabolitų pavidalu.

Veiksmo mechanizmas. Vaistas slopina fermentus, kurie konvertuoja ir inaktyvina GABA. Padidėjus šio slopinančio mediatoriaus turiniui centrinėje nervų sistemoje, sumažėja smegenų žievės motorinių sričių konvulsinis pasirengimas. Skiriasi nesant hipnotizuojančio efekto.

Indikacijos ir vartojimo metodas. Veiksminga sergant įvairiomis epilepsijos formomis (grand mal, petit mal ir mišriomis formomis), esant židininiams priepuoliams (motorinė, psichomotorinė). Jis vartojamas per burną valgio metu, pradedant nuo 0,15 g per parą, tada dozė palaipsniui didinama kas savaitę po 0,01 g / kg, vidutiniškai per parą padidinant 0,9–1,2 g. Vaikai skiriami mišinyje, vidutinė dozė yra 0, 02-0,05 g / kg per parą (3-4 dozės).

Šalutiniai poveikiai. Pykinimas, vėmimas, drebulys, silpnumas, apetito praradimas, odos bėrimas. Retai pasitaiko trombocitopenija, plaukų slinkimas, svorio padidėjimas, menstruacijų sutrikimai ir net amenorėja.

Kontraindikacijos. Inkstų, kepenų, kasos ligos, hemoraginė diatezė, nėštumas.

Sąveika. Stiprina barbitūratų, antipsichotikų, antidepresantų veikimą.

Esant epilepsinei būklei (ilgalaikiai nuolatiniai dideli priepuoliai), į veną leidžiamas diazepamas ir klonazepemas duoda gerą rezultatą, be to, parenteraliai vartojami labai tirpūs fenobarbitalio, difenino natrio druskos, taip pat priemonės inhaliacinei anestezijai..